10 maja 2023 r. NMPA ogłosiła wznowienie importu, sprzedaży i stosowania leku Abraxane (paklitaksel związany z albuminą) produkowanego przez Celgene Corporation, spółkę zależną Bristol Myers Squibb (BMS).
Oznacza to pierwsze „zniesienie” zakazu na ten oryginalny lek firmy Bristol Myers Squibb (BMS) od czasu zawieszenia jego importu w 2020 r. Jednak w ciągu ostatnich czterech lat na rynek weszło już kilka leków generycznych, a krajobraz rynkowy Albumin Bound Paclitaxel uległ już drastycznej zmianie. W jaki sposób Bristol Myers Squibb (BMS) osiągnie przełom?
Krótka historia rozwoju leków paklitakselowych
Paklitaksel, naturalny produkt ekstrahowany z cisu chińskiego, działa na mikrotubulę, hamując mitozę komórek nowotworowych i jest jednym z najważniejszych leków chemioterapeutycznych o szerokim spektrum działania. Od czasu odkrycia w latach 60. paklitaksel jest dostępny na rynku w postaci zastrzyków.
W 1992 r. FDA zatwierdziła pierwszą iniekcję paklitakselu (nazwa handlowa: Taxol) do leczenia zaawansowanego raka jajnika. Później zatwierdzono ją do leczenia innych nowotworów, takich jak rak piersi, niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) i mięsak Kaposiego.
Jednak ze względu na słabą rozpuszczalność w wodzie paklitaksel wymaga złożonego rozpuszczalnika polioksyetylenowanego oleju rycynowego i bezwodnego etanolu, aby zwiększyć jego rozpuszczalność. Ten rodzaj rozpuszczalnika łatwo stymuluje uwalnianie histaminy w organizmie, co prowadzi do poważnych alergii. Dlatego pacjenci często wymagają wstępnego leczenia hormonami adrenokortykosteroidowymi i lekami przeciwhistaminowymi przed podaniem w celu złagodzenia alergii. Schemat podawania jest złożony.
W rezultacie opracowano leki paklitakselowe nowej generacji o nazwie Albumin Bound Paclitaxel (Abraxane). Abraxane wykorzystuje ludzką albuminę jako nośnik, co umożliwia bezpośrednie podawanie bez konieczności wstępnego leczenia hormonami adrenokortykosteroidowymi i lekami przeciwhistaminowymi.
Lek Abraxane, opracowany przez amerykańską firmę Abraxis, został zatwierdzony przez FDA w styczniu 2005 r. do leczenia raka piersi pod nazwą handlową Abraxane, a później do leczenia raka płuc, raka trzustki itp.
W 2010 r. Celgene dokonało przejęcia Abraxis za zaliczkę w wysokości 2,9 mld USD, zyskując kontrolę nad Abraxane. Od czasu wprowadzenia na rynek wolumen sprzedażyAbraksanstale rosną.
W 2013 r. Abraxane został dopuszczony do obrotu w Chinach. W 2017 r. BeiGene uzyskało prawo do sprzedaży leku na rynku chińskim. Według danych MENET, w 2018 r. wolumen sprzedaży Abraxane w szpitalach publicznych osiągnął 721 mln RMB, znacznie przewyższając inne podobne produkty.
Zakaz stosowania albuminy w paklitakselu
Po wygaśnięciu patentu na Abraxane na rynek weszło wiele leków generycznych. W lutym 2018 r. dopuszczono do obrotu Albumin Bound Paclitaxel (Keaili) produkowany przez CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd; w sierpniu 2018 r. dopuszczono do obrotu Aiyue, opracowany przez Hengrui Pharmaceuticals; w listopadzie 2019 r. dopuszczono do obrotu Qilu Ruibei firmy Qilu Pharmaceuticals.
W 2020 r., podczas drugiej rundy krajowych zakupów opartych na wolumenie, Celgene wygrało przetarg w cenie 1150 RMB/100 ml, zaopatrując prowincje takie jak Pekin, Tianjin, Zhejiang i Hubei. Pozostałymi dwoma zwycięzcami przetargu byli CSPC Pharmaceutical Group (747 RMB/100 ml) i Hengrui Pharmaceuticals (780 RMB/100 ml).
Jednak niedługo po wyborze Abraxane, gdy NMPA przeprowadziło inspekcję zleconego zakładu produkcyjnego Bristol Myers Squibb (BMS) w Illinois w Stanach Zjednoczonych, stwierdzono, że niektóre kluczowe zakłady produkcyjne wykorzystywane w produkcji Albumin Bound Paclitaxel nie spełniały podstawowych wymagań zarządzania jakością produkcji leków w Chinach, a także występowały problemy z niewystarczającymi środkami kontroli aseptycznej w procesie produkcyjnym, które nie były zgodne z chińskimi Dobrymi Praktykami Wytwarzania Produktów Farmaceutycznych (wersja z 2010 r.). W związku z tym import, sprzedaż i stosowanie Abraxane w Chinach zostały zgodnie z prawem zawieszone. Następnie Bristol Myers Squibb (BMS) zainicjowało wycofanie Abraxane z rynku chińskiego.
W odniesieniu do dostaw zastępczych, 27 marca 2020 r. Krajowe Centralne Biuro Zamówień Publicznych wydało Zawiadomienie o ustaleniu zastępczych firm dostawczych dla Paclitaxel for Injection (Albumin Bound) w niektórych regionach, potwierdzając, że CSPC Pharmaceutical Group i Hengrui Pharmaceuticals są zastępczymi firmami dostawczymi dla pierwotnych regionów dostaw Celgene. Oznacza to, że CSPC Pharmaceutical Group i Hengrui Pharmaceuticals podzielą się 70% zaangażowanego wolumenu zakupów w 30 prowincjach i regionach w Chinach.
W sierpniu ubiegłego roku BeiGene ogłosiło ugodę z Celgene i zakończyło współpracę handlową w zakresie 3 dojrzałych produktów. W rezultacie wszystkie prawa doAbraksanw Chinach zostały zwrócone firmie Bristol Myers Squibb (BMS).
Krajobraz rynkowy paklitakselu ulega zmianom, a terapie skojarzone zapewniają przełom
Do tej pory 7 krajowych firm uzyskało pozwolenie na produkcję paklitakselu do wstrzykiwań (związanego z albuminami), w tym CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical i Haichang Biotech.
W odpowiedzi na konkurencję ze strony leków generycznych, firmy te badają terapie skojarzone obejmujące Albumin Bound Paclitaxel i PD-1. W grudniu 2021 r. monoklonalne przeciwciało PD-1 firmy Hengrui Pharmaceuticals, kamrelizumab, w połączeniu z Albumin Bound Paclitaxel, uzyskało zatwierdzenie NMPA w leczeniu pierwszej linii dwóch nowych wskazań: zaawansowanego płaskonabłonkowego raka płuca niedrobnokomórkowego i płaskonabłonkowego raka przełyku. Sintilimab firmy Innovent w połączeniu z Albumin Bound Paclitaxel jest przedmiotem badań w leczeniu nawracającego raka szyjki macicy, podczas gdy serplulimab firmy Henlius został zatwierdzony do leczenia skojarzonego z Albumin Bound Paclitaxel w leczeniu pierwszej linii wskazania, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego płaskonabłonkowego raka płuca niedrobnokomórkowego.
Konkurencja na krajowym rynku Albumin Bound Paclitaxel nasiliła się. Reforma w wielu aspektach jest konieczna, aby Abraxane odzyskał swoją dawną pozycję rynkową.