Abirateron (nr CAS: 154229-19-3) - Aktywny inhibitor syntezy androgenów w zaawansowanej terapii raka prostaty
Jako profesjonalny dostawca farmaceutycznych-aktywnych składników farmaceutycznych onkologii (API) zapewniamy wysoką-czystośćAbirateronktóry ściśle przestrzega światowych standardów farmakopei (USP, EP, BP). Jako aktywny metabolit octanu abirateronu (powszechnie stosowanego proleku), związek ten służy jako główny składnik terapii celowanej zaawansowanego raka prostaty. W szczególności blokuje wytwarzanie androgenów poza jądrami (np. w nadnerczach i tkankach nowotworu prostaty), zaspokajając niezaspokojone potrzeby pacjentów z postępującą chorobą pomimo standardowej terapii deprywacji androgenów (ADT) i służąc jako kluczowy surowiec dla producentów leków onkologicznych na całym świecie.
Podstawowe informacje o produkcie
| Przedmiot | Bliższe dane |
|---|---|
| Nazwa produktu | Abirateron |
| Nr CAS | 154229-19-3 |
| Synonimy | (3)-17-(3-Pirydynylo)androsta-5,16-dien-3-ol; Aktywny metabolit octanu abirateronu |
| Formuła molekularna | C₂₄H₃₁NO |
| Masa cząsteczkowa | 349.51 |
| Wygląd | Biały lub prawie biały, krystaliczny proszek; Bezwonny |
| Specyfikacja | - Stopień farmaceutyczny: Czystość Większa lub równa 99,0% (HPLC); Oznaczenie (jako abirateron) 98,0–102,0%; Specyficzna skręcalność optyczna [ ]²⁰D +15 stopnia do +19 stopnia (w chloroformie, c=1); Strata podczas suszenia Mniejsza lub równa 0,5%; Pozostałość po prażeniu Mniejsza lub równa 0,1%; Metale ciężkie (Pb mniejsze lub równe 5 ppm, Hg mniejsze lub równe 1 ppm, Cd mniejsze lub równe 1 ppm, As mniejsze lub równe 1 ppm); Pozostałości rozpuszczalników (etanol Mniejsze lub równe 500 ppm, aceton Mniejsze lub równe 500 ppm, chloroform Mniejsze lub równe 60 ppm) |
| Temperatura topnienia | 227–229 stopni (z lekkim rozkładem) |
| Temperatura wrzenia | 500,2 stopnia przy 760 mmHg (teoretycznie) |
| Rozpuszczalność | Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie (≈0,05 mg/L w temperaturze 25 stopni); Rozpuszczalny w chloroformie (≈60 mg/ml), metanolu (≈5 mg/ml), etanolu (≈3 mg/ml); Trudno rozpuszczalny w octanie etylu |
| Warunki przechowywania | Przechowywać w chłodnym (2–8 stopni), suchym,-lekko chronionym pojemniku ze szkła oranżowego; Uszczelnione w atmosferze azotu, aby zapobiec wchłanianiu wilgoci, utlenianiu i fotodegradacji; Unikać kontaktu ze środkami utleniającymi, mocnymi kwasami i mocnymi zasadami; Okres ważności: 36 miesięcy dla jakości farmaceutycznej (przy przechowywaniu zgodnie z warunkami) |
Podstawowy mechanizm i wartość terapeutyczna
Rozwój raka prostaty jest w dużym stopniu zależny od androgenów (np. testosteronu, dihydrotestosteronu/DHT). Chociaż standardowa ADT zmniejsza wytwarzanie androgenów w jądrach, nie blokuje syntezy androgenów w nadnerczach i komórkach nowotworu prostaty,-te androgeny „poza-jądrami” napędzają postęp choroby w zaawansowanych stadiach.
Abirateron (aktywna postać octanu abirateronu)wywiera ukierunkowane działanie przeciwnowotworowe-poprzez nieodwracalne hamowanie cytochromu P450 17A1 (CYP17A1)-kluczowego enzymu na szlaku syntezy androgenów. CYP17A1 katalizuje dwie krytyczne reakcje:
- 17 -hydroksylacja:Przekształca pregnenolon/progesteron (prekursory nadnerczy) w 17 -hydroksypregnenolon/17 -hydroksyprogesteron.
- Aktywność C17,20-liazy:Przekształca te 17 -hydroksymetabolity w dehydroepiandrosteron (DHEA)-główny prekursor testosteronu i DHT.
Blokując CYP17A1, lek eliminuje prawie wszystkie źródła androgenów (pochodzące z jąder, nadnerczy i nowotworu{{2}), drastycznie zmniejszając poziom androgenów w organizmie i hamując proliferację i przeżycie komórek raka prostaty.
Scenariusze zastosowań
Stosowany jest głównie jako farmaceutyczny API do wytwarzania doustnych preparatów onkologicznych (tabletek/kapsułek) do leczenia zaawansowanego raka prostaty. Jego zastosowania kliniczne (poprzez gotowe produkty) obejmują:
1. Kastracja z przerzutami-Oporny rak prostaty (mCRPC)
W przypadku pacjentów z mCRPC (rak prostaty, który postępuje pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu) formułowany produkt (podawany jako octan abirateronu) jest łączony z prednizonem (kortykosteroidem) w celu złagodzenia skutków ubocznych. Dane kliniczne wskazują, że wydłuża on przeżycie całkowite (OS) o 4–6 miesięcy i opóźnia postęp choroby w porównaniu z placebo.
2. Hormon z przerzutami-Wrażliwy rak prostaty (mHSPC)
W przypadku mHSPC wysokiego-ryzyka (nowotwór, który rozprzestrzenił się do odległych miejsc, ale nadal reaguje na ADT), leczenie prednizonem w skojarzeniu z ADT zmniejsza ryzyko progresji choroby lub zgonu o ~50% i znacznie wydłuża OS (mediana OS nie została osiągnięta w badaniach w porównaniu z. 34.7 miesiącami stosowania samego ADT).
3. Rozwój badań i rozwoju oraz receptur
Związek jest również stosowany w przedklinicznych i klinicznych badaniach i rozwoju w celu:
- Optymalizacja systemów dostarczania leków (np. poprawa rozpuszczalności w celu zwiększenia biodostępności po podaniu doustnym).
- Opracowanie terapii skojarzonych (np. z inhibitorami PARP w leczeniu raka prostaty z mutacją BRCA-).
- Badanie potencjalnych zastosowań w innych chorobach-zależnych od androgenów (np. niektórych typach raka piersi).
Zapewnienie jakości i bezpieczeństwa
Jako wyspecjalizowany onkologiczny API, Abirateron wymaga ścisłej kontroli jakości w celu zapewnienia skuteczności, czystości i zgodności z światowymi standardami regulacyjnymi:
1. Kontrola produkcji i czystości
Proces syntezy: wytwarzany w wyniku wielo-etapowej chiralnej syntezy chemicznej (w tym konstrukcji jądra steroidowego, przyłączenia pierścienia pirydynowego i zabezpieczenia/odbezpieczenia grupy hydroksylowej). Ścisła kontrola nad stereochemią zapewnia, że aktywny 3 -izomer stanowi co najmniej 99,5% produktu końcowego.
Oczyszczenie: Oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej i rekrystalizacji w celu usunięcia zanieczyszczeń (np. diastereoizomerów, syntetycznych produktów ubocznych) - pojedyncze zanieczyszczenie Mniej niż lub równo 0,2%, wszystkie zanieczyszczenia Mniejsze lub równe 0,5%.
Zgodność z GMP: Wyprodukowano w pomieszczeniach czystych klasy A/B (zgodnie z wytycznymi ICH Q7) z pełną identyfikowalnością surowców i procesów produkcyjnych; regularne audyty przeprowadzane-przez zewnętrzne organy regulacyjne (np. FDA, EMA).
2. Kompleksowy protokół testowania
| Przedmiot testowy | Metoda | Kryterium akceptacji |
|---|---|---|
| Czystość i oznaczenie | HPLC (kolumna C18, detekcja 254 nm) | Czystość Większa lub równa 99,0%; Oznaczenie 98,0%–102,0% |
| Chiralna czystość | Chiralna HPLC (kolumna tris(3,5-dimetylofenylokarbaminianu) celulozy) | Aktywny 3 -izomer Większy lub równy 99,5%; Nieaktywny 3 -izomer Mniejszy lub równy 0,5% |
| Substancje pokrewne | HPLC (elucja gradientowa) | Pojedyncze zanieczyszczenie Mniejsze lub równe 0,2%; Zanieczyszczenia ogółem Mniejsze lub równe 0,5% |
| Metale ciężkie | ICP-MS (plazma sprzężona indukcyjnie-spektrometria mas) | Pb Mniejsze lub równe 5 ppm, Hg Mniejsze lub równe 1 ppm, Cd Mniejsze lub równe 1 ppm, As Mniejsze lub równe 1 ppm |
| Pozostałości rozpuszczalników | GC (próbkowanie fazy nad roztworem, detektor FID) | Rozpuszczalniki klasy 2 Mniejsze lub równe 500 ppm; Nie wykryto rozpuszczalników klasy 1 |
| Strata przy suszeniu | Metoda grawimetryczna (105 stopni przez 2 godziny) | Mniejsze lub równe 0,5% |
| Identyfikacja | Spektroskopia IR i czas retencji HPLC | Pasuje do standardowego widma odniesienia; Czas retencji zgodny z normą |
3. Przypomnienia dotyczące bezpieczeństwa (dla produktów gotowych)
Skutki uboczne: W przypadku stosowania w praktyce klinicznej (jako część gotowych leków) częste działania niepożądane obejmują nadciśnienie, hipokaliemię (niski poziom potasu), zatrzymanie płynów i obrzęki (leczone jednocześnie prednizonem). Rzadkie, ale poważne ryzyko obejmuje hepatotoksyczność (co miesiąc monitoruj czynność wątroby) i zaburzenia rytmu serca.
Przeciwwskazania: Nadwrażliwość na abirateron lub substancje pomocnicze; ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh); ciąża (ryzyko teratogenności-kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać narażenia na API).
Interakcje leków: Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyną, fenytoiną), ponieważ zmniejszają one stężenie abirateronu; należy zachować ostrożność stosując warfarynę (zwiększone ryzyko krwawienia) i digoksynę (zwiększone ryzyko arytmii).
Współpraca i wsparcie techniczne
Dostarczamy abirateron-klasy farmaceutycznej w opakowaniach dostosowanych do potrzeb producentów leków i instytucji badawczo-rozwojowych:
Opcje pakowania: fiolki ze szkła oranżowego o pojemności 1 g, 10 g, 100 g lub 1 kg (zamknięte-teflonowymi nakrętkami i środkami pochłaniającymi wilgoć) do badań i rozwoju małych-partii; Bębny światłowodowe o masie 5 i 25 kg (z wykładziną z folii aluminiowej) do produkcji komercyjnej-wszystko w osłonie azotu.
Dokumentacja regulacyjna: udostępnij kompleksową dokumentację techniczną, w tym certyfikat analizy (COA), główny plik leku (DMF), certyfikat przydatności (CEP) i dane dotyczące stabilności (przyspieszonej,-długoterminowej) na potrzeby rejestracji leków w UE, USA, Chinach i na innych rynkach światowych.
Wartość-Usługi dodane: oferowanie spersonalizowanego profilowania zanieczyszczeń, doradztwo w zakresie poprawy rozpuszczalności i wsparcie w zakresie przedklinicznych formuł (np. w przypadku systemów dostarczania na bazie lipidów-) w celu optymalizacji rozwoju produktu.
Skontaktuj się z nami
Jeśli jesteś producentem farmaceutycznym, firmą badawczo-rozwojową w onkologii lub organizacją produkującą na zlecenie (CMO) skupiającą się na terapiach raka prostaty, zapraszamy do współpracy:
Informacje kontaktowe:
E-mail: sales@huarongpharma.com
Telefon/WhatsApp: +86 13751168070
Adres: [Adres Twojej firmy, np. nr XX, Strefa-High Tech, Chengdu, Syczuan, Chiny]
Przestrzegamy zasad „jakości-onkologicznej, zgodności z przepisami i-centryzmu na kliencie” i angażujemy się w dostarczanie niezawodnych interfejsów API do-ratujących życie terapii przeciwnowotworowych na całym świecie!
Popularne Tagi: Abirateron CAS 154229-19-3, Chiny Abirateron CAS 154229-19-3 producenci, dostawcy, Punkty końcowe API, API dla logistyki, API dla wsparcia wielojęzycznego, API do pomiaru wydajności, API dla MŚP, Zarządzanie API
